Keragaman di antara RASSF
GTPase superfamili RAS memasangkan rangsangan yang berbeda ke jalur hilir tertentu dengan berinteraksi dengan efektor berbeda yang berisi domain asosiasi RAS (RA), seperti: B. Protein keluarga domain RA (RASSF). Meskipun pensinyalan RAS sering dikaitkan dengan proliferasi sel, penggandengan dengan RASSF telah dilaporkan dapat meningkatkan apoptosis. Melalui studi pengikatan in vitro dan dalam sel, Dhanaraman dkk. menemukan bahwa RASSF 1 hingga 6 berinteraksi dengan hippo-orthologue MST1 dan RASSFs 8 hingga 10 dengan regulator p53 ASPP1 dan ASPP2. Hanya RASSF5 yang berinteraksi dengan HRAS dan KRAS, dan RASSF1 berinteraksi dengan anggota subfamili RGK dari RAS-GTPases dan menghambat lokalisasi inti faktor transkripsi responsif kuda nil YAP. Analisis sistematis dari mitra pengikat RASSF ini adalah langkah pertama yang berharga untuk menentukan mekanisme molekuler di mana efektor RAS ini memasangkan anggota keluarga RAS yang berbeda ke jalur pro-apoptosis.
abstrak
Guanosine triphosphatases (GTPases) kecil dari sinyal superfamili RAS melalui pengikatan langsung ke beberapa protein efektor hilir. Efektor ditentukan oleh domain asosiasi RAS (RA) terlipat yang mengikat secara eksklusif ke RAS yang dimuat GTP (diaktifkan), tetapi kekhususan pengikatan sebagian besar domain RA terhadap lebih dari 160 GTPase dari superfamili RAS belum dikarakterisasi. Sepuluh protein dari keluarga domain RA (RASSF) mewakili kelompok efektor terkait terbesar dan dimaksudkan untuk memasangkan RAS ke jalur pro-apoptosis Hippo. Di sini kami menunjukkan bahwa RASSF1-6 membentuk kompleks dengan ortolog hippo kinase MST1, sedangkan RASSF7-10 membentuk oligomer dengan efektor pengatur p53 ASPP1 dan ASPP2. Selain itu, hanya RASSF5 yang terikat langsung ke HRAS dan KRAS yang diaktifkan, dan RASSF tidak meningkatkan induksi apoptosis di hilir onkoprotein RAS. Pemodelan struktural mengungkapkan bahwa perpanjangan keluarga efektor RASSF pada vertebrata termasuk substitusi asam amino pada residu kunci yang mengontrol spesifisitas pengikatan GTPase. Kami telah menunjukkan bahwa penekan tumor RASSF1A membentuk kompleks dengan GEM GTPases terkait RAS, REM1, REM2 dan RASL12 yang membingungkan. Selain itu, interaksi antara RASSF dan RAS-GTPases memblokir lokalisasi nuklir YAP1. Jadi, perancah sederhana ini menggabungkan aktivasi berbagai protein G kecil dari keluarga RAS dengan regulasi kuda nil atau p53.
“Ninja twitter bersertifikat. Ahli internet. Penggemar budaya pop hardcore. Baconaholic.”
You may also like
-
Aturan matematika ditemukan di balik distribusi neuron di otak kita
-
Para ilmuwan menemukan penjelasan untuk lubang gravitasi raksasa di Samudra Hindia
-
Peta baru yang akurat dari semua materi di alam semesta dirilis
-
Para ilmuwan mengatakan sepasang bintang yang sangat langka berperilaku sangat ‘aneh’
-
Lima Angsa Tewas Setelah Terbang Ke Saluran Listrik Hinkley | Berita Inggris